L'artrosi primària del genoll (OA) continua sent una malaltia degenerativa incontrolable.Amb l'augment de l'esperança de vida i l'epidèmia d'obesitat, l'OA està causant una càrrega econòmica i física creixent.L'OA del genoll és una malaltia musculoesquelètica crònica que en última instància pot requerir una intervenció quirúrgica.Per tant, els pacients continuen buscant possibles tractaments no quirúrgics, com ara la injecció de plasma ric en plaquetes (PRP) a l'articulació del genoll afectada.
Segons Jayaram et al., el PRP és un tractament emergent per a l'OA.No obstant això, encara falta evidència clínica de la seva eficàcia i el seu mecanisme d'acció és incert.Tot i que s'han informat resultats prometedors sobre l'ús de PRP en l'OA del genoll, es desconeixen qüestions clau com ara proves concloents sobre la seva eficàcia, dosis estàndard i bones tècniques de preparació.
S'estima que l'OA del genoll afecta més del 10% de la població mundial, amb un risc de vida del 45%.Les directrius contemporànies recomanen tant tractaments no farmacològics (per exemple, exercici) com farmacològics, com els fàrmacs antiinflamatoris no esteroides orals (AINE).Tanmateix, aquests tractaments solen tenir només beneficis a curt termini.A més, el consum de drogues en pacients amb comorbiditats és limitat pel risc de complicacions.
Normalment, els corticosteroides intraarticulars només s'utilitzen per alleujar el dolor a curt termini perquè el seu benefici es limita a unes poques setmanes i s'ha demostrat que les injeccions repetides s'associen a una major pèrdua de cartílag.Alguns autors afirmen que l'ús de l'àcid hialurònic (HA) és controvertit.Tanmateix, altres autors van informar d'alleujament del dolor després de 3 a 5 injeccions setmanals d'HA durant 5 a 13 setmanes (de vegades fins a 1 any).
Quan les alternatives anteriors fallen, sovint es recomana l'artroplàstia total de genoll (ATR) com a tractament eficaç.No obstant això, és costós i pot implicar efectes adversos mèdics i postoperatoris.Per tant, és fonamental identificar tractaments alternatius segurs i efectius per a l'OA del genoll.
Recentment s'han investigat teràpies biològiques, com el PRP, per al tractament de l'OA del genoll.El PRP és un producte sanguini autòleg amb una alta concentració de plaquetes.Es creu que l'eficàcia del PRP està relacionada amb l'alliberament de factors de creixement i altres molècules, inclòs el factor de creixement derivat de plaquetes (PDGF), el factor de creixement transformant (TGF)-beta, el factor de creixement semblant a la insulina tipus I (IGF-I) , i el factor de creixement de l'endotelial vascular (VEGF).
Diverses publicacions indiquen que el PRP pot ser prometedor per al tractament de l'OA del genoll.Tanmateix, la majoria no està d'acord amb el millor mètode, i hi ha moltes limitacions que limiten l'anàlisi adequada dels seus resultats, amb risc de biaix.L'heterogeneïtat dels mètodes de preparació i injecció utilitzats en els estudis reportats és una limitació per definir un sistema PRP ideal.A més, la majoria dels assaigs van utilitzar HA com a comparador, cosa que és controvertida en si mateixa.Alguns assaigs van comparar PRP amb placebo i van mostrar una millora dels símptomes significativament millor que la solució salina als 6 i 12 mesos.Tanmateix, aquests assaigs tenen defectes metodològics considerables, inclosa la manca d'encegament adequat, cosa que suggereix que els seus beneficis es poden sobreestimar.
Els avantatges del PRP per al tractament de l'OA del genoll són els següents: és bastant còmode d'utilitzar per la seva ràpida preparació i la seva mínima invasivitat;és una tècnica relativament assequible a causa de l'ús de les estructures i equipaments de serveis de salut pública existents;i és probable que sigui segur, perquè és un producte autòleg.Publicacions anteriors només han informat de complicacions lleus i temporals.
L'objectiu d'aquest article és revisar el mecanisme molecular d'acció actual del PRP i el grau d'eficàcia de la injecció intraarticular de PRP en pacients amb OA del genoll.
Mecanisme d'acció molecular del plasma ric en plaquetes
Es van analitzar les cerques de la Cochrane Library i PubMed (MEDLINE) d'estudis relacionats amb PRI en OA del genoll.El període de cerca va des de l'inici del cercador fins al 15 de desembre de 2021. Només s'han inclòs els estudis de PRP en OA del genoll que els autors consideraven de major interès.PubMed va trobar 454 articles, dels quals 80 van ser seleccionats.S'ha trobat un article a la Cochrane Library, que també està indexada, amb un total de 80 referències.
Un estudi publicat el 2011 va demostrar que l'ús de factors de creixement (membres de la superfamília TGF-β, família de factors de creixement de fibroblasts, IGF-I i PDGF) en la gestió de l'OA sembla prometedor.
El 2014, Sandman et al.va informar que el tractament amb PRP del teixit articular OA va donar lloc a una disminució del catabolisme;tanmateix, el PRP va provocar una disminució significativa de la metaloproteinasa matricial 13, un augment de l'expressió de la hialuronan sintasa 2 a les cèl·lules sinovials i un augment de l'activitat de síntesi del cartílag.Els resultats d'aquest estudi suggereixen que el PRP estimula la producció d'HA endògena i redueix el catabolisme del cartílag.El PRP també va inhibir la concentració de mediadors inflamatoris i la seva expressió gènica en sinovials i condròcits.
El 2015, un estudi de laboratori controlat va demostrar que el PRP va estimular significativament la proliferació cel·lular i la secreció de proteïnes superficials en el cartílag humà i les cèl·lules sinovials del genoll.Aquestes observacions ajuden a explicar els mecanismes bioquímics associats a l'eficàcia del PRP en el tractament de l'OA del genoll.
En un model d'OA murí (estudi de laboratori controlat) reportat per Khatab et al.El 2018, múltiples injeccions d'alliberament de PRP van reduir el dolor i el gruix sinovial, possiblement mediades per subtipus de macròfags.Així, aquestes injeccions semblen reduir el dolor i la inflamació sinovial i poden inhibir el desenvolupament de l'OA en pacients amb OA en fase inicial.
El 2018, una revisió de la literatura de la base de dades de PubMed va concloure que el tractament amb PRP de l'OA sembla exercir un efecte modulador sobre la via Wnt/β-catenina, que pot ser important per aconseguir els seus efectes clínics beneficiosos.
El 2019, Liu et al.va investigar el mecanisme molecular pel qual els exosomes derivats del PRP estan implicats en l'alleujament de l'OA.És important destacar que els exosomes tenen un paper crucial en la comunicació intercel·lular.En aquest estudi, es van aïllar condròcits primaris de conill i es van tractar amb interleucina (IL)-1β per establir un model in vitro d'OA.Es van mesurar i comparar assajos de proliferació, migració i apoptosi entre exosomes derivats de PRP i PRP activat per avaluar l'efecte terapèutic sobre l'OA.Els mecanismes implicats en la via de senyalització Wnt/β-catenina es van investigar mitjançant l'anàlisi de western blot.Es va trobar que els exosomes derivats de PRP tenien efectes terapèutics similars o millors sobre l'OA que el PRP activat in vitro i in vivo.
Jayaram et al.suggereixen que els efectes del PRP sobre la progressió de l'OA i la hiperalgèsia induïda per la malaltia poden dependre dels leucòcits.També van esmentar que el PRP pobre en leucòcits (LP-PRP) i una petita quantitat de PRP ric en leucòcits (LR-PRP) eviten la pèrdua de volum i superfície.
Les troballes informades per Yang et al.L'estudi del 2021 va demostrar que el PRP va atenuar almenys parcialment l'apoptosi i la inflamació dels condròcits induïts per IL-1β mitjançant la inhibició del factor 2α induït per la hipòxia.
En un model de rata d'OA utilitzant PRP, Sun et al.Es va trobar que el microRNA-337 i el microRNA-375 retarden la progressió de l'OA afectant la inflamació i l'apoptosi.
Segons Sheean et al., les activitats biològiques del PRP són polifacètiques: els grànuls alfa de plaquetes promouen l'alliberament de diversos factors de creixement, inclosos VEGF i TGF-beta, i la inflamació es regula mitjançant la inhibició de la via del factor nuclear-κB.
Es van investigar les concentracions de factors humorals en PRP preparat a partir dels dos kits i els efectes dels factors humorals sobre el fenotip dels macròfags.Van trobar diferències en components cel·lulars i concentracions de factors humorals entre PRP purificat mitjançant els dos kits.El kit LR-PRP de solució de proteïnes autòlogues té concentracions més altes de factors relacionats amb els macròfags M1 i M2.L'addició de sobrenedant de PRP al medi de cultiu de macròfags derivats de monòcits i macròfags polaritzats M1 va demostrar que el PRP va inhibir la polarització dels macròfags M1 i va promoure la polarització dels macròfags M2.
El 2021, Szwedowski et al.Es descriuen els factors de creixement alliberats a les articulacions del genoll OA després de la injecció de PRP: factor de necrosi tumoral (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, desagregat i metaloproteinases amb motius de trombospondines, interleucines, metaloproteinases de matriu, factor de creixement epidèrmic, factor de creixement de fibroblasts, factor de creixement dels hepatòcits. factor de creixement, factor de creixement dels queratinòcits i factor plaquetari 4.
1. PDGF
El PDGF es va descobrir per primera vegada a les plaquetes.És un polipèptid catiònic resistent a la calor, resistent als àcids que s'hidrolitza fàcilment per la tripsina.És un dels primers factors de creixement que apareixen als llocs de fractura.Està molt expressat en el teixit ossi traumàtic, la qual cosa fa que els osteoblasts siguin quimiotàctics i proliferin, augmenta la capacitat de síntesi de col·lagen i afavoreix l'absorció dels osteoclasts, afavorint així la formació òssia.A més, el PDGF també pot promoure la proliferació i diferenciació de fibroblasts i promoure la remodelació dels teixits.
2. TGF-B
El TGF-B és un polipèptid format per 2 cadenes, que actua sobre fibroblasts i preosteoblasts en forma paracrina i/o autocrina, estimulant la proliferació d'osteoblasts i preosteoblasts i la síntesi de fibres de col·lagen, com a quimiocina, l'osteoprogenitor. les cèl·lules s'absorbeixen al teixit ossi lesionat i s'inhibeix la formació i l'absorció dels osteoclasts.El TGF-B també regula la síntesi d'ECM (matriu extracel·lular), té efectes quimiotàctics sobre neutròfils i monòcits i media les respostes inflamatòries locals.
3. VEGF
El VEGF és una glicoproteïna dimèrica, que s'uneix als receptors de la superfície de les cèl·lules endotelials vasculars mitjançant autocrines o paracrines, promou la proliferació de cèl·lules endotelials, indueix la formació i establiment de nous vasos sanguinis, subministra oxigen als extrems de fractura, proporciona nutrients i transporta residus metabòlics. ., proporcionant un microambient favorable per al metabolisme a l'àrea de regeneració òssia local.Aleshores, sota l'acció del VEGF, es millora l'activitat de la fosfatasa alcalina de la diferenciació dels osteoblasts i es dipositen sals de calci locals per afavorir la curació de fractures.A més, el VEGF promou la reparació del teixit tou millorant el subministrament de sang del teixit tou al voltant de la fractura i promou la curació de la fractura i té un efecte de promoció mútua amb PDGF.
4. EGF
EGF és un potent factor de promoció de la divisió cel·lular que estimula la divisió i la proliferació de diversos tipus de cèl·lules de teixit al cos, alhora que promou la síntesi i la deposició de matrius, afavoreix la formació de teixit fibrós i continua transformant-se en os per substituir la formació de teixit ossi.Un altre factor que l'EGF participa en la reparació de fractures és que pot activar la fosfolipasa A, afavorint així l'alliberament d'àcid araquidònic de les cèl·lules epitelials i afavorint la síntesi de prostaglandines mitjançant la regulació de les activitats de la ciclooxigenasa i la lipoxigenasa.El paper de la reabsorció i posterior formació òssia.Es pot veure que l'EGF participa en el procés de curació de les fractures i pot accelerar la curació de les fractures.A més, l'EGF pot promoure la proliferació de cèl·lules epidèrmiques i cèl·lules endotelials, i induir les cèl·lules endotelials a migrar a la superfície de la ferida.
5. IGF
L'IGF-1 és un polipèptid d'una sola cadena que s'uneix als receptors de l'os i activa la tirosina proteasa després de l'autofosforilació del receptor, que afavoreix la fosforilació dels substrats dels receptors d'insulina, regulant així el creixement, la proliferació i el metabolisme cel·lular.Pot estimular els osteoblasts i els preosteoblasts, promoure la formació de cartílags i matriu òssia.A més, té un paper important en l'acoblament de la remodelació òssia mediant la diferenciació i formació d'osteoblasts i osteoclasts i les seves activitats funcionals.A més, l'IGF també és un dels factors importants en la reparació de ferides.És un factor que afavoreix l'entrada dels fibroblasts al cicle cel·lular i estimula la diferenciació i la síntesi de fibroblasts.
El PRP és un concentrat autòleg de plaquetes i factors de creixement derivats de la sang centrifugada.Hi ha altres dos tipus de concentrats de plaquetes: la fibrina rica en plaquetes i el factor de creixement ric en plasma.El PRP només es pot obtenir de sang líquida;no és possible obtenir PRP a partir de sèrum o sang coagulada.
Hi ha diferents tècniques comercials per recollir sang i obtenir PRP.Les diferències entre ells inclouen la quantitat de sang que cal extreure del pacient;tècnica d'aïllament;velocitat de centrifugació;quantitat per concentrar el volum després de la centrifugació;Temps de processament;
S'ha informat que diferents tècniques de centrifugació de sang afecten la proporció de leucòcits.El nombre de plaquetes en 1 μL de sang d'individus sans oscil·la entre 150.000 i 300.000.Les plaquetes són les responsables d'aturar l'hemorràgia.
Els grànuls alfa de les plaquetes contenen diferents tipus de proteïnes com ara factors de creixement (per exemple, factor de creixement transformant beta, factor de creixement similar a la insulina, factor de creixement epidèrmic), quimiocines, coagulants, anticoagulants, proteïnes fibrinolítices, proteïnes d'adhesió, proteïnes integrals de membrana, mediadors immunitaris. , factors i inhibidors angiogènics i proteïnes bactericides.
El mecanisme exacte d'acció del PRP encara es desconeix.El PRP sembla estimular els condròcits per remodelar el cartílag i la biosíntesi de col·lagen i proteoglicans.S'ha utilitzat en diverses especialitats mèdiques com la cirurgia oral i maxil·lofacial (inclosa l'OA temporomandibular), dermatologia, oftalmologia, cirurgia cardiotoràcica i cirurgia plàstica.
（Els continguts d'aquest article es reimprimeixen i no oferim cap garantia expressa o implícita sobre l'exactitud, fiabilitat o exhaustivitat dels continguts d'aquest article, i no som responsables de les opinions d'aquest article, si us plau, entengueu-ho.）
Hora de publicació: 27-jul-2022