El dolor neuropàtic es refereix a la funció sensorial anormal, la sensibilitat al dolor i el dolor espontani causat per la lesió o malaltia del sistema nerviós sensorial somàtic.La majoria d'ells encara poden anar acompanyats del dolor a la zona innervada corresponent després de l'eliminació dels factors de lesió, que es manifesta com a dolor espontani, hiperalgèsia, hiperalgèsia i sensació anormal.Actualment, els fàrmacs per alleujar el dolor neuropàtic inclouen antidepressius tricíclics, inhibidors de la recaptació de 5-hidroxitriptamina norepinefrina, anticonvulsivants gabapentina i pregabalina i opioides.No obstant això, l'efecte de la teràpia farmacològica sovint és limitat, la qual cosa requereix esquemes de tractament multimodal com ara la teràpia física, la regulació neuronal i la intervenció quirúrgica.El dolor crònic i la limitació funcional reduiran la participació social dels pacients i provocaran una greu càrrega psicològica i econòmica als pacients.
El plasma ric en plaquetes (PRP) és un producte de plasma amb plaquetes d'alta puresa obtingut per centrifugació de sang autòloga.El 1954, KINGSLEY va utilitzar per primera vegada el terme mèdic PRP.A través de la investigació i el desenvolupament dels darrers anys, el PRP s'ha utilitzat àmpliament en cirurgia d'ossos i articulacions, cirurgia de la columna vertebral, dermatologia, rehabilitació i altres departaments, i té un paper important en el camp de la reparació de l'enginyeria de teixits.
El principi bàsic del tractament amb PRP és injectar plaquetes concentrades al lloc lesionat i iniciar la reparació del teixit alliberant una varietat de factors bioactius (factors de creixement, citocines, lisosomes) i proteïnes d'adhesió.Aquestes substàncies bioactives són les responsables d'iniciar la reacció en cascada hemostàtica, la síntesi de nou teixit conjuntiu i la reconstrucció vascular.
Classificació i patogènesi del dolor neuropàtic L'Organització Mundial de la Salut va publicar l'11a versió revisada de la Classificació Internacional del Dolor el 2018, dividint el dolor neuropàtic en dolor neuropàtic central i dolor neuropàtic perifèric.
El dolor neuropàtic perifèric es classifica segons l'etiologia:
1) Infecció/inflamació: neuràlgia postherpètica, lepra dolorosa, sífilis/neuropatia perifèrica infectada pel VIH
2) Compressió nerviosa: síndrome del túnel carpià, dolor radicular degeneratiu espinal
3) Trauma: dolor neuropàtic traumatitzat/cremat/postoperatori/post radioteràpia
4) Isquèmia/metabolisme: diabetis dolor neuropàtic perifèric
5) Drogues: neuropatia perifèrica causada per fàrmacs (com la quimioteràpia)
6) Altres: dolor per càncer, neuràlgia del trigeminal, neuràlgia glossofaríngia, neuroma de Morton
Els mètodes de classificació i preparació de PRP generalment creuen que la concentració de plaquetes en PRP és quatre o cinc vegades la de la sang sencera, però hi ha hagut una manca d'indicadors quantitatius.L'any 2001, Marx va definir que el PRP conté almenys 1 milió de plaquetes per microlitre de plasma, que és un indicador quantitatiu de l'estàndard de PRP.Dohan et al.va classificar el PRP en quatre categories: PRP pur, PRP ric en leucòcits, fibrina rica en plaquetes pura i fibrina plaquetària rica en leucòcits en funció dels diferents continguts de plaquetes, leucòcits i fibrina en PRP.Llevat que s'especifiqui el contrari, PRP normalment es refereix a PRP ric en glòbuls blancs.
Mecanisme del PRP en el tractament del dolor neuropàtic Després de la lesió, diversos activadors endògens i exògens promouran l'activació plaquetària α- Els grànuls experimenten una reacció de desgranulació, alliberant un gran nombre de factors de creixement, fibrinogen, catepsina i hidrolasa.Els factors de creixement alliberats s'uneixen a la superfície exterior de la membrana cel·lular de la cèl·lula diana mitjançant receptors transmembrana de la membrana cel·lular.Aquests receptors transmembrana al seu torn indueixen i activen proteïnes de senyalització endògenes, activant encara més el segon missatger a la cèl·lula, que indueix la proliferació cel·lular, la formació de matrius, la síntesi de proteïnes de col·lagen i altres expressió gènica intracel·lular.Hi ha proves que les citocines alliberades per plaquetes i altres transmissors tenen un paper important en la reducció/eliminació del dolor neuropàtic crònic.Els mecanismes específics es poden dividir en mecanismes perifèrics i mecanismes centrals.
Mecanisme del plasma ric en plaquetes (PRP) en el tractament del dolor neuropàtic
Mecanismes perifèrics: efecte antiinflamatori, neuroprotecció i promoció de la regeneració dels axons, regulació immune, efecte analgèsic
Mecanisme central: debilita i inverteix la sensibilització central i inhibeix l'activació de les cèl·lules glials
Efecte antiinflamatori
La sensibilització perifèrica té un paper important en l'aparició de símptomes de dolor neuropàtic després d'una lesió nerviosa.Una varietat de cèl·lules inflamatòries, com ara neutròfils, macròfags i mastòcits, es van infiltrar al lloc de lesió nerviosa.L'acumulació excessiva de cèl·lules inflamatòries constitueix la base d'una excitació excessiva i una descàrrega contínua de les fibres nervioses.La inflamació allibera un gran nombre de mediadors químics, com ara citocines, quimiocines i mediadors lipídics, fent que els nociceptors siguin sensibles i excitats, i provocant canvis en l'entorn químic local.Les plaquetes tenen forts efectes immunosupressors i antiinflamatoris.Mitjançant la regulació i la secreció de diversos factors reguladors immunològics, factors angiogènics i factors nutricionals, poden reduir les reaccions immunitàries nocives i la inflamació, i reparar diferents danys als teixits en diferents microambients.El PRP pot tenir un paper antiinflamatori a través de diversos mecanismes.Pot bloquejar l'alliberament de citocines proinflamatòries de cèl·lules de Schwann, macròfags, neutròfils i mastòcits, i inhibir l'expressió gènica dels receptors del factor proinflamatori afavorint la transformació dels teixits danyats d'un estat inflamatori a un estat antiinflamatori.Tot i que les plaquetes no alliberen interleucina 10, les plaquetes redueixen la producció de grans quantitats d'interleucina 10 induint cèl·lules dendrítiques immadures γ- La producció d'interferó té un paper antiinflamatori.
Efecte analgèsic
Les plaquetes activades alliberen molts neurotransmissors proinflamatoris i antiinflamatoris, que poden induir dolor, però també reduir la inflamació i el dolor.Les plaquetes recentment preparades estan latents en PRP.Després d'activar-se directament o indirectament, la morfologia plaquetària canvia i afavoreix l'agregació plaquetària, alliberant les seves partícules α- Denses intracel·lulars i les partícules sensibilitzades estimularan l'alliberament de 5-hidroxitriptamina, que té efecte de regulació del dolor.Actualment, els receptors de 5-hidroxitriptamina es detecten majoritàriament als nervis perifèrics.La 5-hidroxitriptamina pot afectar la transmissió nociceptiva als teixits circumdants a través dels receptors de 5-hidroxitriptamina 1, 5-hidroxitriptamina 2, 5-hidroxitriptamina 3, 5-hidroxitriptamina 4 i 5-hidroxitriptamina 7.
Inhibició de l'activació de les cèl·lules glials
Les cèl·lules glials representen al voltant del 70% de les cèl·lules del sistema nerviós central, que es poden dividir en tres tipus: astròcits, oligodendròcits i microglia.La microglia es va activar en les 24 hores posteriors a la lesió nerviosa i els astròcits es van activar poc després de la lesió nerviosa i l'activació va durar 12 setmanes.Aleshores, els astròcits i la microglia alliberen citocines i indueixen una sèrie de respostes cel·lulars, com ara la regulació positiva dels receptors de glucocorticoides i glutamats, provocant canvis en l'excitació de la medul·la espinal i la plasticitat neural, que està estretament relacionada amb l'aparició de dolor neuropàtic.
Factors implicats en l'alleujament o l'eliminació del dolor neuropàtic en el plasma ric en plaquetes
1) Angiopoietina:
Indueix l'angiogènesi;Estimular la migració i proliferació de cèl·lules endotelials;Donar suport i estabilitzar el desenvolupament dels vasos sanguinis mitjançant el reclutament de pericits
2) Factor de creixement del teixit connectiu:
Estimular la migració de leucòcits;Promoure l'angiogènesi;Activa el miofibroblast i estimula la deposició i la remodelació de la matriu extracel·lular
3) Factor de creixement epidèrmic:
Promoure la cicatrització de ferides i induir l'angiogènesi afavorint la proliferació, migració i diferenciació de macròfags i fibroblasts;Estimular els fibroblasts per secretar col·lagenasa i degradar la matriu extracel·lular durant la remodelació de la ferida;Promoure la proliferació de queratinòcits i fibroblasts, donant lloc a la reepitelització.
4) Factor de creixement dels fibroblasts:
Induir la quimiotaxi de macròfags, fibroblasts i cèl·lules endotelials;Indueix l'angiogènesi;Pot induir la granulació i la remodelació del teixit i participar en la contracció de la ferida.
5) Factor de creixement dels hepatòcits:
Regula el creixement cel·lular i el moviment de les cèl·lules epitelials/endotelials;Promoure la reparació epitelial i l'angiogènesi.
6) Factor de creixement semblant a la insulina:
Reuneix cèl·lules de fibra per estimular la síntesi de proteïnes.
7) Factor de creixement derivat de plaquetes:
Estimular la quimiotaxi de neutròfils, macròfags i fibroblasts, i estimular la proliferació de macròfags i fibroblasts alhora;Ajuda a descompondre el col·lagen vell i a regular l'expressió de les metaloproteinases de la matriu, donant lloc a la inflamació, formació de teixit de granulació, proliferació epitelial, producció de matriu extracel·lular i remodelació de teixits;Pot promoure la proliferació de cèl·lules mare derivades de l'adipòs humà i ajudar a jugar un paper en la regeneració nerviosa.
8) Factor derivat de cèl·lules estromals:
Trucar a les cèl·lules CD34+ per induir el seu origen, proliferació i diferenciació en cèl·lules progenitores endotelials i estimular l'angiogènesi;Recollir cèl·lules mare mesenquimals i leucòcits.
9) Factor de creixement transformador β:
Al principi, té l'efecte de promoure la inflamació, però també pot afavorir la transformació de la part lesionada a l'estat antiinflamatori;Pot millorar la quimiotaxi dels fibroblasts i les cèl·lules musculars llises;Regula l'expressió de col·lagen i col·lagenasa i promou l'angiogènesi.
10) Factor de creixement endotelial vascular:
Donar suport i promoure el creixement de les fibres nervioses regenerades combinant angiogènesi, neurotròfica i neuroprotecció, per tal de restaurar la funció nerviosa.
11) Factor de creixement nerviós:
Té un paper neuroprotector afavorint el creixement dels axons i el manteniment i la supervivència de les neurones.
12) Factor neurotròfic derivat glial:
Pot revertir i normalitzar amb èxit les proteïnes neurogèniques i tenir un paper neuroprotector.
Conclusió
1) El plasma ric en plaquetes té les característiques de promoure la curació i la antiinflamació.No només pot reparar els teixits nerviosos danyats, sinó que també alleuja eficaçment el dolor.És un mètode de tractament important per al dolor neuropàtic i té perspectives brillants;
2) El mètode de preparació del plasma ric en plaquetes encara és controvertit, demanant l'establiment d'un mètode de preparació estandarditzat i un estàndard d'avaluació de components unificat;
3) Hi ha molts estudis sobre plasma ric en plaquetes en dolor neuropàtic causat per lesions medul·lars, lesions dels nervis perifèrics i compressió nerviosa.S'ha d'estudiar més el mecanisme i l'eficàcia clínica del plasma ric en plaquetes en altres tipus de dolor neuropàtic.
El dolor neuropàtic és el nom general d'una gran classe de malalties clíniques, que és molt comú en la pràctica clínica.No obstant això, actualment no hi ha un mètode de tractament específic, i el dolor dura diversos anys o fins i tot de per vida després de la malaltia, causant una greu càrrega per als pacients, les famílies i la societat.El tractament farmacològic és el pla bàsic de tractament del dolor neuropàtic.A causa de la necessitat de medicació a llarg termini, el compliment dels pacients no és bo.La medicació a llarg termini augmentarà les reaccions adverses als medicaments i causarà grans danys físics i mentals als pacients.Experiments bàsics i estudis clínics rellevants han demostrat que el PRP es pot utilitzar per tractar el dolor neuropàtic, i el PRP prové del propi pacient, sense reacció autoimmune.El procés de tractament és relativament senzill, amb poques reaccions adverses.El PRP també es pot utilitzar juntament amb cèl·lules mare, que té una forta capacitat de reparació nerviosa i regeneració de teixits, i tindrà àmplies perspectives d'aplicació en el tractament del dolor neuropàtic en el futur.
（Els continguts d'aquest article es reimprimeixen i no oferim cap garantia expressa o implícita sobre l'exactitud, fiabilitat o exhaustivitat dels continguts d'aquest article, i no som responsables de les opinions d'aquest article, si us plau, entengueu-ho.）
Hora de publicació: 20-12-2022