El paper de les plaquetes en el concentrat d'aspiració de medul·la òssia
El PRP i el concentrat d'aspiració de medul·la òssia (BMAC) s'estan utilitzant per a una sèrie de tractaments clínics en entorns d'oficina i cirurgia a causa dels seus beneficis regeneratius en MSK i malalties de la columna, gestió del dolor crònic i indicacions dels teixits tous.El PRP no només regula la migració cel·lular i la proliferació cel·lular, sinó que també contribueix a l'angiogènesi i la remodelació de l'ECM per crear un microambient favorable i promoure la reparació i regeneració dels teixits.
Procés de reparació de BMAC
Els BMAC són composicions cel·lulars heterogènies que contenen BMMSC, cosa que els converteix en una font cel·lular endògena per a la teràpia de reparació de la medicina regenerativa.Tenen un paper reduint l'apoptosi cel·lular, la fibrosi i la inflamació;I activar la reacció en cascada que condueix a la proliferació cel·lular.A més, els BMMSC tenen el potencial de diferenciar-se en una varietat de llinatges cel·lulars, inclosos osteoblasts, adipòcits, mioblasts, cèl·lules epitelials i neurones.També afavoreixen l'angiogènesi a través de les vies paracrines i autocrines.També és important que BMMSC contribueixi a la regulació immune independent de les cèl·lules immunes específiques, que participen en l'etapa inflamatòria de la reparació de la ferida.A més, els BMMSC donen suport al reclutament de cèl·lules a nous llocs de tractament d'angiogènesi per accelerar la reconstrucció del flux sanguini local.Jin et al.Es va demostrar que, en absència de bastides suficients, es va danyar la taxa de supervivència de BMMSC i la seva capacitat de reparació i diferenciació per promoure la curació.Tot i que la recollida de teixits, la preparació de la mostra i el mecanisme d'acció de PRP i BMAC són diferents, els estudis demostren que es poden complementar.De fet, combinar PRP i BMAC en un producte biològic pot tenir avantatges addicionals.
Combinant PRP i BMAC
Segons algunes investigacions poc conegudes, el principi bàsic de combinar PRP i BMAC es basa en diverses premisses.En primer lloc, el PRP pot proporcionar un microambient adequat en el qual BMSC pot millorar la proliferació i diferenciació cel·lular i augmentar l'angiogènesi.En segon lloc, el PRP s'ha utilitzat com a bastida per a aquestes cèl·lules juntament amb BMAC.Per contra, la combinació de PRP i BMAC pot esdevenir una potent eina biològica per atraure la població BMMSC.El compost PRP-BMAC s'ha utilitzat per tractar tendinosi, ferides, lesions medul·lars, discs intervertebrals degeneratius i defectes osteocondrals amb gran potencial de regeneració.Malauradament, tot i que els components heterogenis de cèl·lules de medul·la òssia inclouen plaquetes, pocs informes esmenten la concentració de plaquetes a la medul·la òssia extreta i després del tractament amb BMAC, però es poden extreure mitjançant mètodes d'aspiració adequats.Es necessiten més investigacions per entendre si s'han d'utilitzar concentrats de plaquetes addicionals en combinació amb BMAC.Actualment, no hi ha dades sobre la proporció òptima de plaquetes a cèl·lules MSC (o altres cèl·lules de medul·la òssia), cosa que té un impacte positiu en el mecanisme nutricional de MSC en la reparació de teixits.Idealment, l'equip i la tecnologia de recollida de medul·la òssia es poden optimitzar per extreure prou plaquetes de medul·la òssia.
Factor de creixement PRP i efecte nutricional BMAC
El factor de creixement de plaquetes PRP és una proteïna clau implicada en el procés de reparació de BMAC.La diversitat de PGF i altres citocines implicades en el procés nutricional de BMAC pot iniciar la reparació dels teixits reduint l'apoptosi cel·lular, l'anabolisme i els efectes antiinflamatoris, i activant la proliferació, diferenciació i angiogènesi cel·lular mitjançant vies paracrines i autocrines.
El factor de creixement derivat de les plaquetes i els components dels grànuls densos estan òbviament implicats en el procés nutricional de BMAC i donen suport a la reparació i regeneració dels teixits induïda per MSC.Abreviatures: MSC: cèl·lules mare mesenquimals, HSC: cèl·lules mare hematopoietiques.
Òbviament, en el tractament de l'OA, el PDGF té un paper específic en la regeneració del cartílag i el manteniment de l'homeòstasi mitjançant la proliferació de MSC i la inhibició de l'apoptosi i la inflamació dels condròcits induïts per IL-1.A més, tres subtipus de TGF-β són actius per estimular la formació de cartílags i inhibir la inflamació, i mostren la capacitat de promoure la curació dels teixits relacionats amb MSC mitjançant la interacció intermolecular.L'efecte nutricional de MSC està relacionat amb l'activitat de PGF i la secreció de citocines reparadores.Idealment, totes aquestes citocines haurien d'estar presents a l'ampolla de tractament BMAC i transportar-se al lloc de lesió del teixit per promoure la millor curació terapèutica del teixit relacionada amb MSC.
En un estudi conjunt d'OA, Mui ñ os-L ó pez et al.Mostra que el MSC derivat del teixit sinovial ha canviat de funció, donant lloc a la pèrdua de la seva capacitat de recuperació.Curiosament, la injecció directa de PRP a l'os subcondral de l'osteoartritis va donar lloc a la reducció de MSC en el líquid sinovial, cosa que indica una millora clínica.L'efecte terapèutic està mediat per la reducció del procés inflamatori en el líquid sinovial dels pacients amb OA.
Hi ha poca informació disponible sobre la presència o concentració de PGF en BMAC o la proporció ideal necessària per donar suport a la funció nutricional de BMMSC.Alguns metges combinen una alta concentració de PRP amb BMAC per obtenir empelts més actius biològicament, que s'espera que optimitzin els resultats del tractament de la medicina regenerativa.Tanmateix, hi ha poques dades de seguretat i eficàcia disponibles, que indiquen que combinar una concentració elevada de PRP amb BMAC és una opció de tractament més eficaç.Per tant, creiem que pot ser que no sigui apropiat manipular BMMSC activant-los amb una concentració de plaquetes elevada en aquesta etapa.
Interacció de les plaquetes amb fàrmacs antiagregants i AINE
El PRP conté un ampli espectre de components secretors i es compon de molts medis biològics.L'efecte terapèutic del PRP s'atribueix a aquests mediadors.Tot i que els mediadors terapèutics de les plaquetes són ben coneguts, la formulació i la cinètica òptimes d'aquests fàrmacs anabòlics i catabòlics no estan del tot clares.Una de les principals limitacions d'aconseguir formulacions terapèutiques és superar la variabilitat d'aquests mediadors biològics per tal d'orientar els efectes aigües avall ben regulats que sempre són repetibles i clínicament beneficiosos.Per aquest motiu, els fàrmacs (com els antiinflamatoris no esteroides (AINE)) poden afectar l'alliberament de grups secretors de plaquetes.En un recent estudi obert de seqüència fixa, la ingesta diària de 81 mg d'aspirina (ASA) va reduir l'expressió de mediadors clau, com ara TGF-β 1. PDGF i VEGF.
Aquests efectes s'atribueixen a la inhibició irreversible de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) i la inhibició ajustable de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), que són dos enzims necessaris per a la desgranulació plaquetària aigües avall.Una revisió sistemàtica recent va trobar que els fàrmacs antiagregants poden reduir la corba d'alliberament del factor de creixement de manera dependent de COX-1 i COX-2, i 8 dels 15 estudis van trobar que els factors de creixement van disminuir.
Els fàrmacs (per exemple, els AINE) s'utilitzen generalment per alleujar el dolor i reduir la inflamació causada per la malaltia MSK.El mecanisme dels AINE és inhibir l'activació plaquetària unint-se de manera irreversible amb l'enzim COX i regulant la via de l'àcid araquidònic.Per tant, la funció de les plaquetes canviarà durant tot el cicle de vida de les plaquetes, evitant així la transmissió del senyal PGF.Els AINE inhibeixen la producció de citocines (per exemple, PDGF, FGF, VEGF i IL-1 β, IL-6 i IL-8), alhora que milloren el TNF-α。 No obstant això, hi ha poques dades sobre l'impacte molecular dels AINE en el PRP.No hi ha consens sobre el millor moment per a la preparació i administració de PRP en pacients que utilitzen AINE.Mannava i els seus col·legues van quantificar els factors biològics anabòlics i catabòlics en el PRP ric en leucòcits de voluntaris sans que prenien naproxè.Van trobar que després d'utilitzar naproxè durant una setmana, els nivells de PDGF-AA i PDGF-AB (mitogen eficaç per promoure l'angiogènesi) es van reduir significativament.Després d'una setmana, el nivell de factor de creixement va tornar a estar prop del nivell de referència.Després d'utilitzar naproxè durant una setmana, el nivell de LR-PRP del factor proinflamatori i catabòlic IL-6 també va disminuir i va tornar al nivell inicial després d'un període d'eliminació d'una setmana.Actualment, no hi ha cap estudi clínic que demostri que els pacients amb naproxè després del tractament amb PRP tinguin resultats negatius;Tanmateix, es recomana considerar un període de rentat d'una setmana per restaurar els valors de PDGF-AA, PDGF-BB i IL-6 al nivell de referència per millorar la seva activitat biològica.Es necessiten més investigacions per entendre completament els efectes de l'antiplaquetària i els AINE sobre el grup de secreció de PRP i els seus objectius aigües avall.
Combina l'aplicació de plasma ric en plaquetes amb la rehabilitació
Tot i que la investigació científica bàsica demostra que la teràpia física i la càrrega mecànica tenen un paper clar en la recuperació de l'estructura del tendó després de la injecció de PRP, no hi ha consens sobre el millor pla de rehabilitació per a la malaltia MSK després del tractament amb PRP.
El tractament amb PRP inclou la injecció de plaquetes concentrades a l'entorn local del teixit per regular el dolor i promoure la reparació del teixit.L'evidència clínica més forta existeix en l'OA del genoll.Tanmateix, l'ús de PRP en el tractament de la tendinosi simptomàtica és controvertit i els resultats reportats són diferents.Els estudis en animals solen mostrar una millora histològica de la tendinosi després de la infiltració de PRP.Aquests estudis mostren que la càrrega mecànica pot regenerar els tendons, i la càrrega i la injecció de PRP treballen conjuntament per promoure la curació dels tendons.Les diferències en els preparats de PRP, els preparats biològics, els preparats, els esquemes d'injecció i els subtipus de lesions del tendó poden provocar diferències en els resultats clínics.A més, tot i que l'evidència científica recolza els beneficis dels plans de rehabilitació, poques investigacions clíniques publicades intenten gestionar i integrar plans de rehabilitació post-PRP consistents.
Recentment, Onishi et al.Es va revisar el paper de la càrrega mecànica i l'efecte biològic del PRP en la malaltia del tendó d'Aquil·les.Van avaluar els estudis clínics de fase I i fase II de la malaltia del tendó d'Aquil·les tractats amb PRP, centrant-se en el pla de rehabilitació després de la injecció de PRP.Els programes de rehabilitació supervisada semblen millorar el compliment de l'exercici i millorar els resultats i la capacitat de controlar la dosi d'exercici.Diversos assaigs de PRP del tendó d'Aquil·les ben dissenyats van combinar el tractament post-PRP amb un pla de rehabilitació de càrrega mecànica com a part integral de l'estratègia de regeneració.
Perspectives de futur i conclusions
El progrés tècnic dels equips de PRP i dels mètodes de preparació mostra resultats prometedors per als pacients, tot i que la definició de diferents agents biològics de PRP i les característiques biològiques rellevants del producte final encara no són concloents.A més, no s'ha determinat tot el potencial de les indicacions i aplicacions de PRP.Fins fa poc, el PRP s'ha venut comercialment com a producte derivat de la sang autòleg, que pot proporcionar als metges la capacitat d'utilitzar la tecnologia del factor de creixement de plaquetes autòlegs en patologia i malalties específiques indicades.Al principi, l'únic criteri per a l'aplicació amb èxit del PRP que es cita sovint és la mostra preparada, la concentració de plaquetes de la qual és superior al valor de la sang sencera.Avui, afortunadament, els professionals tenen una comprensió més completa del funcionament del PRP.
En aquesta revisió, reconeixem que encara hi ha una manca d'estandardització i classificació en la tecnologia de preparació;Per tant, actualment no hi ha consens sobre els agents biològics PRP, tot i que més literatura ha arribat a un acord sobre la concentració efectiva de dosi plaquetària necessària per promoure (nova) angiogènesi.Aquí, vam introduir breument l'activitat dels PGF, però vam reflectir de manera més àmplia el mecanisme plaquetari específic i l'efecte efector dels glòbuls blancs i les MSC, així com la posterior interacció cèl·lula-cèl·lula.En particular, la presència de glòbuls blancs en els preparats de PRP proporciona una comprensió més profunda dels efectes nocius o beneficiosos.S'ha discutit el paper clar de les plaquetes i la seva interacció amb els sistemes immunitaris innats i adaptatius.A més, es necessiten estudis clínics suficients i ben documentats per determinar tot el potencial i l'efecte terapèutic del PRP en diverses indicacions.
（Els continguts d'aquest article es reimprimeixen i no oferim cap garantia expressa o implícita sobre l'exactitud, fiabilitat o exhaustivitat dels continguts d'aquest article, i no som responsables de les opinions d'aquest article, si us plau, entengueu-ho.）
Hora de publicació: 01-mar-2023