page_banner

Nova comprensió de la teràpia de plasma ric en plaquetes (PRP) - Part II

PRP modern: "PRP clínic"

En els últims 10 anys, l'esquema de tractament del PRP ha sofert grans canvis.Mitjançant la investigació experimental i clínica, ara tenim una millor comprensió de la fisiologia de les plaquetes i altres cèl·lules.A més, diverses avaluacions sistemàtiques d'alta qualitat, metaanàlisis i assaigs controlats aleatoris han demostrat l'eficàcia de la biotecnologia PRP en molts camps mèdics, com ara dermatologia, cirurgia cardíaca, cirurgia plàstica, cirurgia ortopèdica, tractament del dolor, malalties de la columna vertebral i medicina esportiva. .

La característica actual del PRP és la seva concentració de plaquetes absoluta, que canvia des de la definició inicial de PRP (incloent-hi una concentració de plaquetes superior al valor inicial) a més d'1 × 10 6/µ L o aproximadament 5 vegades la concentració plaquetària mínima en plaquetes de línia de base.En l'extensa revisió de Fadadu et al.Es van avaluar 33 sistemes i protocols PRP.El recompte de plaquetes de la preparació final de PRP produïda per alguns d'aquests sistemes és inferior al de la sang sencera.Van informar que el factor plaquetari de PRP va augmentar fins a 0, 52 amb el kit de centrifugació únic (Selphyl®).En canvi, EmCyte Genesis PurePRPII ® de doble rotació La concentració de plaquetes produïda pel dispositiu és la més alta (1,6 × 10 6 /µL).

Òbviament, els mètodes in vitro i animals no són l'entorn de recerca ideal per a la transformació amb èxit a la pràctica clínica.De la mateixa manera, l'estudi de comparació de dispositius no dóna suport a la decisió, perquè mostren que la concentració de plaquetes entre dispositius PRP és molt diferent.Afortunadament, mitjançant la tecnologia i l'anàlisi basats en proteòmica, podem augmentar la nostra comprensió de les funcions cel·lulars del PRP que afecten els resultats del tractament.Abans d'arribar a un consens sobre les preparacions i formulacions de PRP estandarditzades, el PRP hauria de seguir les formulacions clíniques de PRP per promoure mecanismes substancials de reparació de teixits i resultats clínics progressius.

 

Fórmula clínica de PRP

Actualment, el PRP clínic eficaç (C-PRP) s'ha caracteritzat com una composició complexa de components pluricel·lulars autòlegs en plasma de petit volum obtingut d'una part de sang perifèrica després de la centrifugació.Després de la centrifugació, el PRP i els seus components cel·lulars no plaquetaris es poden recuperar del dispositiu de concentració segons diferents densitats cel·lulars (de les quals la densitat plaquetària és la més baixa).

Clínica-PRP

Utilitzeu equips de separació de densitat cel·lular PurePRP-SP ® (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, EUA) per a sang sencera després de dos procediments de centrifugació.Després del primer procés de centrifugació, el component de la sang sencera es va separar en dues capes bàsiques, la suspensió de plasma plaquetària (magra) i la capa de glòbuls vermells.A A, s'ha completat el segon pas de centrifugació.El volum real de PRP es pot extreure per a l'aplicació del pacient.L'augment en B mostra que hi ha una capa marró de sedimentació eritròcits multicomponent organitzada (representada per una línia blava) a la part inferior de l'equip, que conté concentracions elevades de plaquetes, monòcits i limfòcits, en funció del gradient de densitat.En aquest exemple, segons el protocol de preparació de C-PRP amb neutròfils pobres, s'extreurà el percentatge mínim de neutròfils (<0,3%) i eritròcits (<0,1%).

 

Grànul de plaquetes

En l'aplicació clínica inicial del PRP, els grànuls α són l'estructura interna plaquetària més citada, perquè contenen factors de coagulació, un gran nombre de PDGF i reguladors angiogènics, però tenen poca funció trombogènica.Altres factors inclouen components de quimiocines i citocines menys coneguts, com el factor plaquetari 4 (PF4), la proteïna bàsica preplaquetaria, la P-selectina (un activador de la integrina) i la quimiocina RANTES (regulada per l'activació, que expressa cèl·lules T normals i presumiblement). secretant).La funció general d'aquests components específics del grànul de plaquetes és reclutar i activar altres cèl·lules immunitàries o induir la inflamació de les cèl·lules endotelials.

Plaqueta-grànul

 

Els components granulars densos com l'ADP, la serotonina, el polifosfat, la histamina i l'adrenalina s'utilitzen més implícitament com a reguladors de l'activació plaquetària i la trombosi.El més important és que molts d'aquests elements tenen la funció de modificar les cèl·lules immunitàries.L'ADP plaquetario és reconegut pel receptor P2Y12ADP a les cèl·lules dendrítiques (DC), augmentant així l'endocitosi de l'antigen.La DC (cèl·lula que presenta l'antigen) és molt important per iniciar la resposta immune de les cèl·lules T i controlar la resposta immune protectora, que uneix el sistema immunitari innat i el sistema immunitari adaptatiu.A més, l'adenosina trifosfat de plaquetes (ATP) envia senyals a través del receptor de cèl·lules T P2X7, donant lloc a una major diferenciació de les cèl·lules T helper CD4 en cèl·lules T helper 17 (Th17) proinflamatòries.Altres components de grànuls densos en plaquetes (com el glutamat i la serotonina) indueixen la migració de cèl·lules T i augmenten la diferenciació de monòcits a DC, respectivament.En PRP, aquests immunomoduladors derivats de partícules denses estan molt enriquits i tenen funcions immunes substancials.

El nombre d'interaccions potencials directes i indirectes entre plaquetes i altres cèl·lules (receptores) és extens.Per tant, l'aplicació de PRP a l'entorn del teixit patològic local pot induir una varietat d'efectes inflamatoris.

 

Concentració plaquetària

C-PRP ha de contenir dosis clíniques de plaquetes concentrades per produir efectes terapèutics beneficiosos.Les plaquetes en C-PRP haurien d'estimular la proliferació cel·lular, la síntesi de factors mesenquimàtics i neurotròfics, promoure la migració de cèl·lules quimiotàctiques i estimular l'activitat immunoreguladora, tal com es mostra a la figura.Concentració plaquetària

 

Les plaquetes activades, l'alliberament de PGF i les molècules d'adhesió medien una varietat d'interaccions cel·lulars: quimiotaxi, adhesió cel·lular, migració i diferenciació cel·lular, i regulen les activitats de regulació immune.Aquestes interaccions cèl·lula plaquetària-cèl·lula contribueixen a l'angiogènesi i l'activitat inflamatòria i, finalment, estimulen el procés de reparació dels teixits.Abreviatures: BMA: aspirat de medul·la òssia, EPC: cèl·lules progenitores endotelials, EC: cèl·lules endotelials, 5-HT: 5-hidroxitriptamina, RANTES: regulació activada de l'expressió normal de cèl·lules T i secreció putativa, JAM: tipus de molècula d'adhesió de la unió, CD40L: cluster 40 lligand, SDF-1 α: factor-1 α derivat de cèl·lules estromals, CXCL: lligand de quimiocina (motiv CXC), PF4: factor plaquetari 4. Adaptat d'Everts et al.

Marx va ser la primera persona que va demostrar que la cicatrització dels ossos i els teixits tous es va millorar, i el recompte mínim de plaquetes va ser 1 × 10 6 /µL。 Aquests resultats es van confirmar en un estudi de fusió lumbar a través del foramen intervertebral, quan la dosi de plaquetes era superior a 1, 3 × A 106 plaquetes/µ L, aquest estudi va demostrar més fusió.A més, Giusti et al.Revelat 1, 5 × El mecanisme de reparació del teixit a una dosi de 109 requereix plaquetes/ml per induir l'angiogènesi funcional mitjançant l'activitat de les cèl·lules endotelials.En aquest darrer estudi, concentracions més altes van reduir el potencial d'angiogènesi de les plaquetes dins i al voltant dels fol·licles.A més, dades anteriors van mostrar que la dosi de PRP també afectaria els resultats del tractament.Per tant, per induir significativament la reacció d'angiogènesi i estimular la proliferació cel·lular i la migració cel·lular, el C-PRP hauria de contenir almenys 7,5 en una ampolla de tractament PRP de 5 ml × 10 9 pot lliurar plaquetes.

A més de la dependència de la dosi, l'efecte del PRP sobre l'activitat cel·lular sembla que depèn molt del temps.Sophie et al.Aquests resultats suggereixen que l'exposició a curt termini als lisats de plaquetes humans pot estimular la proliferació de cèl·lules òssies i la quimiotaxi.Per contra, l'exposició a llarg termini al PRP conduirà a nivells més baixos de fosfatasa alcalina i formació de minerals.

 

glòbul vermell

Els glòbuls vermells són els responsables de transportar l'oxigen als teixits i transferir el diòxid de carboni dels teixits als pulmons.No tenen nucli i estan formats per molècules d'hem que s'uneixen a proteïnes.Els components de ferro i hem dels glòbuls vermells afavoreixen la combinació d'oxigen i diòxid de carboni.En general, el cicle de vida dels glòbuls vermells és d'uns 120 dies.Els macròfags els eliminen de la circulació mitjançant un procés anomenat envelliment dels glòbuls.Els glòbuls vermells de les mostres de PRP es poden danyar en condicions de cisalla (per exemple, cirurgia d'hemorràgia de sang sencera, procés mediat per la immunitat, estrès oxidatiu o esquema de concentració de PRP inadequat).Per tant, la membrana cel·lular de RBC es descompon i allibera hemoglobina tòxica (Hb), mesurada per hemoglobina lliure de plasma (PFH), hem i ferro.].El PFH i els seus productes de degradació (hemo i ferro) condueixen conjuntament a efectes nocius i citotòxics sobre els teixits, provocant estrès oxidatiu, pèrdua d'òxid nítric, activació de vies inflamatòries i immunosupressió.Aquests efectes eventualment conduiran a una disfunció de la microcirculació, vasoconstricció local i lesions vasculars, així com un dany tisular greu.

El més important és que quan s'entrega al teixit RBC que conté C-PRP, provocarà una reacció local anomenada eriptosi, que desencadenarà l'alliberament d'un inhibidor efectiu de la migració de citocines i macròfags.Aquesta citocina inhibeix la migració de monòcits i macròfags.Exerceix forts senyals proinflamatoris als teixits circumdants, inhibeix la migració de cèl·lules mare i la proliferació de fibroblasts i condueix a una important disfunció cel·lular local.Per tant, és important limitar la contaminació de RBC en els preparats de PRP.A més, mai s'ha determinat el paper dels glòbuls vermells en la regeneració dels teixits.Un procés adequat de centrifugació i preparació de C-PRP normalment reduirà o fins i tot eliminarà la presència de glòbuls vermells, evitant així les conseqüències adverses de l'hemòlisi i la policitèmia.

 

Leucòcits en C-PRP

La presència de glòbuls blancs en els preparats de PRP depèn de l'equip de tractament i l'esquema de preparació.En equips de PRP basats en plasma, els glòbuls blancs s'eliminen completament;Tanmateix, els glòbuls blancs es van concentrar significativament en la preparació de PRP de la capa marró de sedimentació d'eritròcits.A causa dels seus mecanismes de defensa immune i de l'hoste, els glòbuls blancs afecten molt la biologia interna de les condicions agudes i cròniques dels teixits.Aquestes característiques es tractaran més endavant.Per tant, la presència de leucòcits específics en C-PRP pot causar efectes cel·lulars i tissulars significatius.Més concretament, diferents sistemes de sedimentació d'eritròcits de capa marró-groga PRP utilitzen diferents esquemes de preparació, produint així una proporció diferent de neutròfils, limfòcits i monòcits en PRP.Els eosinòfils i els basòfils no es poden mesurar en preparats de PRP perquè les seves membranes cel·lulars són massa fràgils per suportar les forces de processament centrífugs.

 

Neutròfils

Els neutròfils són leucòcits essencials en moltes vies de curació.Aquestes vies es combinen amb les proteïnes antimicrobianes presents a les plaquetes per formar una densa barrera contra els patògens invasius.L'existència de neutròfils es determina segons l'objectiu de tractament de C-PRP.Es pot requerir un augment dels nivells d'inflamació dels teixits en la cura de ferides cròniques amb bioteràpia PRP o en aplicacions destinades al creixement o la cicatrització dels ossos.És important destacar que s'han trobat funcions addicionals de neutròfils en diversos models, posant èmfasi en el seu paper en l'angiogènesi i la reparació de teixits.Tanmateix, els neutròfils també poden causar efectes nocius, de manera que no són adequats per a algunes aplicacions.Zhou i Wang van demostrar que l'ús de PRP ric en neutròfils pot provocar un augment de la proporció de col·lagen de tipus III a col·lagen de tipus I, agreujant així la fibrosi i reduint la força del tendó.Altres característiques nocives mediades pels neutròfils són l'alliberament de citocines inflamatòries i metaloproteinases de la matriu (MMP), que poden promoure la inflamació i el catabolisme quan s'apliquen als teixits.

 

Leucomonòcit

En C-PRP, els limfòcits T i B mononuclears estan més concentrats que qualsevol altre glòbul blanc.Estan estretament relacionats amb la immunitat adaptativa citotòxica mediada per cèl·lules.Els limfòcits poden desencadenar reaccions cel·lulars per combatre la infecció i adaptar-se als invasors.A més, les citocines derivades de limfòcits T (interferó-γ [IFN-γ] i interleucina-4 (IL-4) milloren la polarització dels macròfags. Verassar et al. S'ha demostrat que els limfòcits T convencionals poden promoure indirectament la cicatrització dels teixits en el model de ratolí regulant la diferenciació de monòcits i macròfags.

 

Monòcit: cèl·lula reparadora multipotent

Segons el dispositiu de preparació de PRP utilitzat, els monòcits poden sobresortir o no existir a l'ampolla de tractament de PRP.Malauradament, el seu rendiment i la seva capacitat de regeneració es discuteixen poques vegades a la literatura.Per tant, es presta poca atenció als monòcits en el mètode de preparació o la fórmula final.El grup de monòcits és heterogeni, s'origina a partir de cèl·lules progenitores de la medul·la òssia i es transporta als teixits perifèrics a través de la via de les cèl·lules mare hematopoètiques segons l'estimulació del microambient.Durant l'homeòstasi i la inflamació, els monòcits circulants surten del torrent sanguini i són reclutats als teixits lesionats o degradats.Poden actuar com a macròfags (M Φ) Cèl·lules efectores o cèl·lules progenitores.Els monòcits, els macròfags i les cèl·lules dendrítiques representen el sistema fagocític mononuclear (MPS). Una característica típica de MPS és la plasticitat del seu patró d'expressió gènica i la superposició funcional entre aquests tipus de cèl·lules.En els teixits degenerats, els macròfags residents, els factors de creixement que actuen localment, les citocines proinflamatòries, les cèl·lules apoptòtiques o necròtiques i els productes microbians inicien els monòcits per diferenciar-se en grups de cèl·lules MPS.Suposem que quan s'injecta C-PRP que conté monòcits d'alt rendiment al microambient local de la malaltia, és probable que els monòcits es diferenciïn en M Φ per provocar canvis cel·lulars importants.

De monòcit a M Φ En procés de transformació, fenotip M Φ específic.En els darrers deu anys s'ha desenvolupat un model que integra M Φ El complex mecanisme d'activació es descriu com la polarització de dos estats oposats: M Φ Fenotip 1 (M Φ 1, Activació clàssica) i M Φ Fenotip 2 (M Φ). 2, activació alternativa).M Φ 1 es caracteritza per la secreció inflamatòria de citocines (IFN-γ) i òxid nítric per produir un mecanisme efectiu de destrucció de patògens.M Φ El fenotip també produeix factor de creixement endotelial vascular (VEGF) i factor de creixement de fibroblasts (FGF).M Φ El fenotip està format per cèl·lules antiinflamatòries amb alta fagocitosi.M Φ 2 Produeix components de la matriu extracel·lular, angiogènesi i quimiocines, i interleucina 10 (IL-10).A més de la defensa dels patògens, M Φ també pot reduir la inflamació i promoure la reparació dels teixits.Cal destacar que M Φ 2 s'ha subdividit en M in vitro Φ 2a、M Φ 2b i M Φ 2. Depèn de l'estímul.La traducció in vivo d'aquests subtipus és difícil perquè el teixit pot contenir grups M Φ mixtos.Curiosament, basant-se en senyals ambientals locals i nivells d'IL-4, es pot convertir M Φ 1 proinflamatori per promoure la reparació M Φ 2。 A partir d'aquestes dades, és raonable suposar que hi ha concentracions elevades de monòcits i preparats de M Φ C-PRP. poden contribuir a una millor reparació dels teixits perquè tenen capacitats de reparació de teixits antiinflamatoris i de transducció del senyal cel·lular.

 

Definició confusa de la fracció de glòbuls blancs en PRP

La presència de glòbuls blancs a les ampolles de tractament de PRP depèn del dispositiu de preparació de PRP i pot tenir diferències significatives.Hi ha moltes disputes sobre l'existència de leucòcits i la seva contribució a diferents productes sub-PRP (com PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF i L-PRF) En una revisió recent, sis aleatoris assaigs controlats (nivell d'evidència 1) i tres estudis comparatius prospectius (nivell d'evidència 2) van incloure 1055 pacients, cosa que indica que LR-PRP i LP-PRP tenien una seguretat similar.L'autor va concloure que la reacció adversa del PRP pot no estar directament relacionada amb la concentració de glòbuls blancs.En un altre estudi, LR-PRP no va canviar la interleucina inflamatòria (IL-1) a l'OA genoll β、 IL-6, IL-8 i IL-17).Aquests resultats donen suport a l'opinió que el paper dels leucòcits en l'activitat biològica del PRP in vivo pot provenir de la diafonia entre plaquetes i leucòcits.Aquesta interacció pot afavorir la biosíntesi d'altres factors (com el lipoxigen), que poden compensar o afavorir la regressió de la inflamació.Després de l'alliberament inicial de molècules inflamatòries (àcid araquidònic, leucotriens i prostaglandines), s'allibera lipoxigen A4 de les plaquetes activades per evitar l'activació dels neutròfils.És en aquest entorn on el fenotip M Φ de M Φ 1 Canvia a M Φ 2。 A més, hi ha proves creixents que les cèl·lules mononuclears circulants poden diferenciar-se en una varietat de tipus de cèl·lules no fagocítiques a causa de la seva pluripotència.

El tipus de PRP afectarà la cultura MSC.En comparació amb les mostres de PRP o PPP purs, LR-PRP pot induir una proliferació significativament més gran de MSC derivats de la medul·la òssia (BMMSC), amb un alliberament més ràpid i una millor activitat biològica de PGF.Totes aquestes característiques són favorables per afegir monòcits a l'ampolla de tractament PRP i reconèixer la seva capacitat immunomoduladora i potencial de diferenciació.

 

Regulació immune congènita i adaptativa del PRP

La funció fisiològica més famosa de les plaquetes és controlar el sagnat.S'acumulen al lloc de dany dels teixits i als vasos sanguinis danyats.Aquests esdeveniments són causats per l'expressió d'integrines i selectines que estimulen l'adhesió i l'agregació plaquetària.L'endoteli danyat agreuja encara més aquest procés, i el col·lagen exposat i altres proteïnes de la matriu subendotelial promouen l'activació profunda de les plaquetes.En aquests casos, s'ha demostrat el paper important de la interacció entre el factor von Willebrand (vWF) i la glicoproteïna (GP), especialment GP-Ib.Després de l'activació plaquetària, les plaquetes α-、 Denses, els lisosomes i els grànuls T regulen l'exocitosi i alliberen el seu contingut a l'entorn extracel·lular.

 

Molècula d'adhesió plaquetària

Per entendre millor el paper del PRP en teixits inflamatoris i plaquetes en la resposta immune, hauríem d'entendre com diferents receptors de superfície plaquetària (integrines) i molècules d'adhesió de la unió (JAM) i interaccions cel·lulars poden iniciar processos crítics en la immunitat innata i adaptativa.

Les integrines són molècules d'adhesió a la superfície cel·lular que es troben en diversos tipus cel·lulars i s'expressen en grans quantitats a les plaquetes.Les integrines inclouen a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) i aIIbb3 (GPIIb/IIIa).En general, existeixen en un estat estàtic i de baixa afinitat.Després de l'activació, canvien a l'estat d'alta afinitat d'unió a lligands.Les integrines tenen diferents funcions sobre les plaquetes i participen en la interacció de les plaquetes amb diversos tipus de glòbuls blancs, cèl·lules endotelials i matriu extracel·lular.A més, el complex GP-Ib-V-IX s'expressa a la membrana plaquetària i és el principal receptor d'unió amb von vWF.Aquesta interacció media el contacte inicial entre les plaquetes i les estructures subendotelials exposades.La integrina plaquetària i el complex GP estan relacionats amb diversos processos inflamatoris i tenen un paper important en la formació del complex plaqueta-leucòcit.Concretament, la integrina aIIbb3 és necessària per formar un complex estable combinant el fibrinogen amb el receptor de l'antigen del macròfag 1 (Mac-1) dels neutròfils.

Les plaquetes, els neutròfils i les cèl·lules endotelials vasculars expressen molècules d'adhesió cel·lular específiques, anomenades selectina.En condicions inflamatòries, les plaquetes expressen P-selectina i neutròfils L-selectina.Després de l'activació plaquetària, la P-selectina pot unir-se al lligand PSGL-1 que existeix en neutròfils i monòcits.A més, la unió de PSGL-1 inicia una reacció en cascada de senyal intracel·lular, que activa els neutròfils mitjançant la integrina de neutròfils Mac-1 i l'antigen 1 relacionat amb la funció dels limfòcits (LFA-1).El Mac-1 activat s'uneix a GPIb o GPIIb/IIIa a les plaquetes mitjançant el fibrinogen, estabilitzant així la interacció entre neutròfils i plaquetes.A més, l'LFA-1 activat es pot combinar amb la molècula 2 d'adhesió intercel·lular plaquetària per estabilitzar encara més el complex neutròfil-plaqueta per promoure l'adhesió a llarg termini amb les cèl·lules.

 

Les plaquetes i els leucòcits tenen un paper clau en les respostes immunitàries innates i adaptatives

El cos pot reconèixer cossos estranys i teixits lesionats en malalties agudes o cròniques per iniciar una reacció en cascada de cicatrització de ferides i una via inflamatòria.Els sistemes immunitaris innats i adaptatius protegeixen l'hoste de la infecció, i els glòbuls blancs tenen un paper important en la superposició entre els dos sistemes.Concretament, els monòcits, els macròfags, els neutròfils i les cèl·lules assassines naturals tenen un paper clau en el sistema innat, mentre que els limfòcits i els seus subconjunts tenen un paper similar en el sistema immunitari adaptatiu.

Plaquetes-i-leucòcits

 

Interaccions de plaquetes i leucòcits en interaccions de cèl·lules immunitàries innates.Les plaquetes interactuen amb neutròfils i monòcits, i finalment amb M Φ Interaccionen, ajusten i augmenten les seves funcions efectores.Aquestes interaccions plaqueta-leucòcit condueixen a la inflamació a través de diferents mecanismes, inclosa la NETosi.Abreviatures: MPO: mieloperoxidasa, ROS: espècies reactives d'oxigen, TF: factor de teixit, NET: trampa extracel·lular de neutròfils, NF-κ B: factor nuclear kappa B, M Φ: macròfags.

 

Sistema immunitari innat

El paper del sistema immunitari innat és identificar de manera inespecífica microorganismes invasius o fragments de teixit i estimular la seva eliminació.Quan determinades estructures moleculars anomenades receptors de reconeixement de patrons d'expressió superficial (PRR) es combinen amb patrons moleculars relacionats amb patògens i patrons moleculars relacionats amb danys, el sistema immunitari innat s'activarà.Hi ha molts tipus de PRR, incloent el receptor Toll-like (TLR) i el receptor similar al RIG-1 (RLR).Aquests receptors poden activar el principal factor de transcripció kappa B (NF- κ B) També regula múltiples aspectes de la resposta immune innata i adaptativa.Curiosament, les plaquetes també expressen una varietat de molècules receptores immunoreguladores a la seva superfície i citoplasma, com ara P-selectina, lligand CD40 de proteïna transmembrana (CD40L), citocines (com IL-1 β、 TGF-β) i TLR específic de plaquetes. Per tant, les plaquetes poden interactuar amb diverses cèl·lules immunitàries.

 

Interacció plaqueta-glòbul blanc en la immunitat innata

Quan les plaquetes entren o envaeixen el flux sanguini o el teixit, les plaquetes són una de les cèl·lules que detecten primer les lesions endotelials i els patògens microbians.L'agregació plaquetària i promou l'alliberament d'agonistes plaquetaris ADP, trombina i vWF, donant lloc a l'activació plaquetària i l'expressió dels receptors de quimiocines plaquetàries C, CC, CXC i CX3C, provocant així plaquetes al lloc infectat o lesions.

El sistema immunitari innat està predeterminat genèticament per detectar invasors, com ara virus, bacteris, paràsits i toxines, o ferides i ferides dels teixits.És un sistema inespecífic, perquè qualsevol patogen s'identificarà com a estrany o no propi i es localitzarà ràpidament.El sistema immunitari innat es basa en un conjunt de proteïnes i fagòcits, que reconeixen les característiques ben conservades dels patògens i activen ràpidament la resposta immune per ajudar a eliminar els invasors, encara que l'hoste mai hagi estat exposat a patògens específics abans.

Els neutròfils, els monòcits i les cèl·lules dendrítiques són les cèl·lules immunitàries innates més comunes a la sang.El seu reclutament és necessari per a una resposta immune primerenca adequada.Quan el PRP s'utilitza en medicina regenerativa, la interacció plaqueta-glòbul blanc regula la inflamació, la cicatrització de ferides i la reparació de teixits.El TLR-4 a les plaquetes estimula la interacció plaqueta-neutròfil, que regula l'anomenada explosió oxidativa de leucòcits regulant l'alliberament d'espècies reactives d'oxigen (ROS) i mieloperoxidasa (MPO) dels neutròfils.A més, la interacció entre la desgranulació plaquetes-neutròfils i neutròfils condueix a la formació de trampes neutròfils-extracel·lulars (NET).Els NET estan formats per nucli de neutròfils i altres continguts intracel·lulars de neutròfils, que poden capturar bacteris i matar-los mitjançant la NETosi.La formació de NET és un mecanisme essencial de destrucció dels neutròfils.

Després de l'activació plaquetària, els monòcits poden migrar a teixits malalts i degeneratius, on duen a terme activitats d'adhesió i segreguen molècules inflamatòries que poden canviar la quimiotaxi i les propietats proteolítices.A més, les plaquetes poden induir l'activació dels monòcits NF-κ B per regular la funció efectora dels monòcits, que és el mediador clau de la resposta inflamatòria i l'activació i diferenciació de les cèl·lules immunitàries.Les plaquetes promouen encara més l'explosió oxidativa endògena dels monòcits per promoure la destrucció dels patògens fagocítics.L'alliberament de MPO està mediat per la interacció directa entre plaquetes-monòcits CD40L-MAC-1.Curiosament, quan la P-selectina activa les plaquetes en condicions de teixit inflamatori agut i crònic, les quimiocines derivades de plaquetes PF4, RANTES, IL-1 β i CXCL-12 poden prevenir l'apoptosi espontània dels monòcits, però afavoreixen la seva diferenciació en macròfags.

 

Sistema immunitari adaptatiu

Després que el sistema immunitari innat inespecífic reconegui el dany microbià o tissular, el sistema immunitari adaptatiu específic prendrà el relleu.Els sistemes adaptatius inclouen limfòcits B que s'uneixen a l'antigen (cèl·lules B) i limfòcits T convencionals (Treg) que coordinen l'eliminació dels patògens.Les cèl·lules T es poden dividir aproximadament en cèl·lules T auxiliars (cèl·lules Th) i cèl·lules T citotòxiques (cèl·lules Tc, també conegudes com a cèl·lules T assassines).Les cèl·lules Th es divideixen en cèl·lules Th1, Th2 i Th17, que tenen funcions clau en la inflamació.Les cèl·lules Th poden secretar citocines proinflamatòries (per exemple, IFN-γ、 TNF-β) i diverses interleucines (per exemple, IL-17). Són particularment efectives per prevenir la infecció bacteriana i virus intracel·lulars. Les cèl·lules Th estimulen la proliferació i diferenciació de cèl·lules implicades en Resposta immune Les cèl·lules Tc són cèl·lules efectores, que poden eliminar microorganismes i cèl·lules intracel·lulars i extracel·lulars dirigides.

Curiosament, les cèl·lules Th2 produeixen IL-4 i afecten la polarització M Φ, el fenotip M Φ 2 de regeneració guiada M Φ, mentre que IFN-γ M Φ canvia al fenotip inflamatori M Φ 1, que depèn de la dosi i el temps de les citocines.Després d'activar IL-4, M Φ 2 indueix a les cèl·lules Treg a diferenciar-se en cèl·lules Th2 i després produeix IL-4 addicional (bucle de retroalimentació positiva).Les cèl·lules Th converteixen M Φ El fenotip es dirigeix ​​al fenotip regeneratiu en resposta a agents biològics d'origen tissular.Aquest mecanisme es basa en l'evidència que les cèl·lules Th tenen un paper important en el control de la inflamació i la reparació dels teixits.

 

Interacció plaqueta-glòbul blanc en la immunitat adaptativa

El sistema immunitari adaptatiu utilitza receptors específics de l'antigen i recorda els patògens trobats anteriorment i els destrueix quan es troba posteriorment amb l'hoste.Tanmateix, aquestes respostes immunitàries adaptatives es van desenvolupar lentament.Konias et al.Mostra que el component plaquetari contribueix a la percepció del risc i a la reparació dels teixits, i que la interacció entre plaquetes i leucòcits afavoreix l'activació de la resposta immune adaptativa.

Durant la resposta immune adaptativa, les plaquetes promouen les respostes de monòcits i macròfags mitjançant la maduració de cèl·lules DC i NK, donant lloc a respostes específiques de cèl·lules T i B.Per tant, els components dels grànuls plaquetaris afecten directament la immunitat adaptativa expressant CD40L, una molècula que és essencial per regular la resposta immune adaptativa.Les plaquetes a través de CD40L no només tenen un paper en la presentació de l'antigen, sinó que també afecten la reacció de les cèl·lules T.Liu et al.Es va trobar que les plaquetes regulen la resposta de les cèl·lules T CD4 d'una manera complexa.Aquesta regulació diferencial dels subconjunts de cèl·lules T CD4 significa que les plaquetes promouen que les cèl·lules T CD4 responguin als estímuls inflamatoris, produint així fortes respostes proinflamatòries i antiinflamatòries.

Les plaquetes també regulen la resposta adaptativa mediada per cèl·lules B als patògens microbians.És ben sabut que CD40L a les cèl·lules T CD4 activades desencadenarà el CD40 de les cèl·lules B, proporcionant el segon senyal necessari per a l'activació dels limfòcits B dependents de les cèl·lules T, la posterior conversió d'al·lotips i la diferenciació i proliferació de cèl·lules B.En general, els resultats mostren clarament les diferents funcions de les plaquetes en la immunitat adaptativa, cosa que indica que les plaquetes connecten la interacció entre les cèl·lules T i les cèl·lules B mitjançant CD40-CD40L, millorant així la resposta de les cèl·lules B dependents de les cèl·lules T.A més, les plaquetes són riques en receptors de superfície cel·lular, que poden promoure l'activació plaquetària i alliberar un gran nombre de molècules actives inflamatòries i biològiques emmagatzemades en diferents partícules plaquetàries, afectant així la resposta immune innata i adaptativa.

 

Paper ampliat de la serotonina derivada de plaquetes en el PRP

La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) té un paper clau en el sistema nerviós central (SNC), inclosa la tolerància al dolor.S'estima que la major part del 5-HT humà es produeix al tracte gastrointestinal i després a través de la circulació sanguínia, on és absorbit per les plaquetes mitjançant el transportador de recaptació de serotonina i emmagatzemat en partícules denses a alta concentració (65 mmol/L).El 5-HT és un neurotransmissor i una hormona molt conegut que ajuda a regular diversos processos neuropsicològics al SNC (5-HT central).Tanmateix, la major part de la 5-HT existeix fora del SNC (5-HT perifèric) i està implicada en la regulació de les funcions biològiques sistèmiques i cel·lulars de múltiples sistemes d'òrgans, inclosos els sistemes cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, urogenital i funcional de plaquetes.El 5-HT té un metabolisme depenent de la concentració en diversos tipus de cèl·lules, inclosos els adipòcits, les cèl·lules epitelials i els glòbuls blancs.El 5-HT perifèric també és un potent modulador immune, que pot estimular o inhibir la inflamació i afectar diverses cèl·lules immunitàries mitjançant el seu receptor específic de 5-HT (5HTR).

 

Mecanisme paracrí i autocrí de l'HT

L'activitat de 5-HT està mediada per la seva interacció amb els 5HTR, que és una superfamília amb set membres (5-HT 1 – 7) i almenys 14 subtipus de receptors diferents, inclòs el membre recentment descobert 5-HT 7, els seus perifèrics i funció en la gestió del dolor.En el procés de desgranulació plaquetària, les plaquetes activades segreguen un gran nombre de 5-HT derivats de plaquetes, que poden promoure la contracció vascular i estimular l'activació de plaquetes i limfòcits adjacents mitjançant l'expressió de 5-HTR a les cèl·lules endotelials, cèl·lules musculars llises i cèl·lules immunitàries.Pacala et al.Es va estudiar l'efecte mitòtic de la 5-HT sobre les cèl·lules endotelials vasculars i es va determinar el potencial de promoure el creixement dels vasos sanguinis danyats estimulant l'angiogènesi.Com es regulen aquests processos no està del tot clar, però pot implicar vies de senyal bidireccionals diferencials al microcircuit dels teixits per regular les funcions de les cèl·lules endotelials vasculars i les cèl·lules musculars llises, fibroblasts i cèl·lules immunitàries mitjançant receptors 5-HT específics d'aquestes cèl·lules. .S'ha descrit la funció autocrina de la 5-HT plaquetària després de l'activació plaquetària [REF].L'alliberament de 5-HT millora l'activació de les plaquetes i el reclutament de plaquetes circulants, donant lloc a l'activació de reaccions en cascada de senyals i efectors aigües amunt que donen suport a la reactivitat plaquetària.

 

Efecte immunomodulador 5-HT

Cada vegada hi ha més proves que mostren que la serotonina pot tenir un paper en diferents 5HTR com a modulador immune.Segons el 5HTR expressat en diversos leucòcits implicats en la reacció inflamatòria, la 5-HT derivada de les plaquetes actua com a regulador immunitari tant en els sistemes immunitaris innats com en els adaptatius.El 5-HT pot estimular la proliferació de Treg i regular les funcions de les cèl·lules B, les cèl·lules assassines naturals i els neutròfils mitjançant el reclutament de DC i monòcits al lloc inflamatori.Estudis recents han demostrat que la 5-HT derivada de les plaquetes pot regular la funció de les cèl·lules immunitàries en condicions específiques.Per tant, utilitzant C-PRP, la concentració de plaquetes és superior a 1 × 10 6/µ L pot ajudar significativament a transportar la concentració de 5-HT derivada de plaquetes grans al teixit.En el microambient caracteritzat per components inflamatoris, el PRP pot interactuar amb diverses cèl·lules immunitàries que tenen un paper clau en aquestes patologies, que poden afectar els resultats clínics.

Efecte immunomodulador-5-HT

Figura que mostra la resposta multifacètica de 5-HT després de l'activació de plaquetes inflamatòries de PRP.Després de l'activació de les plaquetes, les plaquetes alliberen els seus grànuls, inclòs el 5-HT en grànuls densos, que té una àmplia gamma d'efectes diferencials sobre diverses cèl·lules immunitàries, cèl·lules endotelials i cèl·lules musculars llises.Abreviatures: SMC: cèl·lules musculars llises, EC: cèl·lules endotelials, Treg: limfòcits T convencionals, M Φ: macròfags, DC: cèl·lules dendrítiques, IL: interleucina, IFN-γ: interferó γ。 Modificat i adaptat d'Everts et al.i Hull et al.

 

Efecte analgèsic del PRP

Les plaquetes activades alliberaran molts mediadors proinflamatoris i antiinflamatoris, que no només poden causar dolor, sinó que també poden reduir la inflamació i el dolor.Un cop aplicada, la dinàmica plaquetària típica del PRP canvia el microambient abans de la reparació i regeneració dels teixits mitjançant una varietat de vies complexes relacionades amb l'anabolisme i el catabolisme, la proliferació cel·lular, la diferenciació i la regulació de les cèl·lules mare.Aquestes característiques del PRP condueixen a l'aplicació del PRP en diverses condicions patològiques clíniques associades generalment al dolor crònic (com ara lesions esportives, malalties ortopèdiques, malalties de la columna vertebral i ferides cròniques complexes), encara que el mecanisme exacte no s'ha determinat del tot.

El 2008, Evertz et al.És el primer assaig controlat aleatoritzat que informa de l'efecte analgèsic de la preparació de PRP, que es prepara a partir de la capa marró de la velocitat de sedimentació d'eritròcits autòloga i s'activa amb trombina autòloga després de la cirurgia de l'espatlla.Van observar una reducció significativa de les puntuacions de l'escala analògica visual, l'ús d'analgèsics basats en opioides i una rehabilitació postoperatòria més exitosa.Cal destacar que reflecteixen l'efecte analgèsic de les plaquetes activades i especulen sobre el mecanisme de les plaquetes que alliberen 5-HT.En resum, les plaquetes estan latents en PRP acabat de preparar.Després de l'activació de les plaquetes de manera directa o indirecta (factor tisular), les plaquetes canvien de forma i produeixen prou falses per afavorir l'agregació plaquetària.Aleshores, alliberen partícules α- i denses intracel·lulars.El teixit tractat amb PRP activat serà envaït per PGF, citocines i altres lisosomes plaquetaris.Més concretament, quan les partícules denses alliberen el seu contingut, alliberaran una gran quantitat de 5-HT que regula el dolor.En C-PRP, la concentració de plaquetes és de 5 a 7 vegades més gran que la de la sang perifèrica.Per tant, l'alliberament de 5-HT de les plaquetes és astronòmic.Curiosament, Sprott et al.L'informe va observar que el dolor es va alleujar significativament després de l'acupuntura i la moxibustió, es va reduir significativament la concentració de 5-HT derivat de les plaquetes i després es va augmentar el nivell plasmàtic de 5-HT.

Als perifèrics, les plaquetes, els mastòcits i les cèl·lules endotelials alliberaran 5-HT endògens durant lesions tissulars o traumatismes quirúrgics.Curiosament, es van detectar una varietat de receptors de neurones 5-HT a la zona perifèrica, la qual cosa va confirmar que 5-HT pot interferir amb la transmissió nociceptiva a la zona perifèrica.Aquests estudis mostren que la 5-HT pot afectar la transmissió nociceptiva dels teixits perifèrics a través dels receptors 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 i 5-HT7.

El sistema 5-HT representa un sistema potent que pot reduir i augmentar el grau de dolor després d'una estimulació perjudicial.La regulació central i perifèrica dels senyals nociceptius i els canvis en el sistema 5-HT s'han informat en pacients amb dolor crònic.En els darrers anys, un gran nombre d'estudis s'han centrat en el paper de la 5-HT i els seus respectius receptors en el processament i la regulació de la informació nociva, donant lloc a fàrmacs com els inhibidors selectius de la recaptació de serotonina (ISRS).Aquest fàrmac inhibeix la recaptació de serotonina a les neurones presinàptiques després de l'alliberament de serotonina.Afecta la durada i la intensitat de la comunicació de la serotonina i és un tractament alternatiu per al dolor crònic.Es necessita més investigació clínica per entendre clarament el mecanisme molecular de la regulació del dolor 5-HT derivada del PRP en malalties cròniques i degeneratives.

Es poden obtenir altres dades per resoldre el potencial efecte analgèsic del PRP després de la prova del model animal analgèsic.Les conclusions estadístiques comparatives d'aquests models són un repte perquè aquests estudis contenen massa variables.No obstant això, alguns estudis clínics han abordat els efectes nociceptius i analgèsics del PRP.Diversos estudis han demostrat que els pacients que reben tractament per a la tendinosi o les llàgrimes del puny dels rotadors tenen poc alleujament del dolor.En canvi, diversos estudis més han demostrat que el PRP pot reduir o fins i tot eliminar el dolor dels pacients amb degeneració del tendó, OA, fascitis plantar i altres malalties del peu i turmell.La concentració final de plaquetes i la composició cel·lular biològica s'han identificat com les característiques clau del PRP, que ajuden a observar l'efecte analgèsic consistent després de l'aplicació del PRP.Altres variables inclouen el mètode de lliurament de PRP, la tecnologia d'aplicació, el protocol d'activació de plaquetes, el nivell d'activitat biològica de PGF i citocines alliberades, el tipus de teixit d'aplicació de PRP i el tipus de lesió.

Cal destacar que Kuffler va resoldre el potencial del PRP per alleujar el dolor en pacients amb dolor neuropàtic crònic lleu a sever, secundari al nervi no regeneratiu danyat.L'objectiu d'aquest estudi és investigar si el dolor neuropàtic es pot reduir o disminuir a causa del PRP que promou la regeneració axonal i la reinervació del nervi objectiu.Sorprenentment, entre els pacients que reben tractament, el dolor neuropàtic encara s'elimina o s'alleuja almenys sis anys després de la cirurgia.A més, tots els pacients van començar a alleujar el dolor en les tres setmanes posteriors a l'aplicació de PRP.

Recentment, s'han observat efectes analgèsics similars de PRP en el camp de la cura de la ferida i la pell postoperatòria.Curiosament, els autors van informar dels aspectes fisiològics del dolor de la ferida associat a lesions vasculars i hipòxia del teixit de la pell.També van parlar de la importància de l'angiogènesi per optimitzar l'oxigenació i el lliurament de nutrients.El seu estudi va demostrar que, en comparació amb el grup control, els pacients que rebien tractament amb PRP tenien menys dolor i van augmentar significativament l'angiogènesi.Finalment, Johal i els seus col·legues van realitzar una revisió sistemàtica i una metaanàlisi i van concloure que el PRP pot reduir el dolor després d'utilitzar el PRP en indicacions ortopèdiques, especialment en pacients que reben tractament d'epicondilitis externa i OA del genoll.Malauradament, aquest estudi no va especificar els efectes dels glòbuls blancs, la concentració de plaquetes o l'ús d'activadors plaquetaris exògens, perquè aquestes variables afectarien l'efectivitat global del PRP.La concentració òptima de plaquetes de PRP per alleujar el dolor al màxim no està clara.En el model de tendinosi de rata, la concentració de plaquetes era d'1, 0 × 10 6 / μ A L, el dolor es pot alleujar completament, mentre que l'alleujament del dolor causat per PRP amb la meitat de la concentració de plaquetes es redueix significativament.Per tant, animem més estudis clínics per investigar els efectes analgèsics de diferents preparats de PRP.

 

PRP i efecte angiogènesi

Les preparacions de C-PRP en medicina regenerativa precisa permeten el lliurament de biomolècules alliberades per altes concentracions de plaquetes activades als llocs del teixit diana.Per tant, s'han iniciat una varietat de reaccions en cascada, que contribueixen a la regulació immune in situ, el procés inflamatori i l'angiogènesi per promoure la curació i la reparació dels teixits.

L'angiogènesi és un procés dinàmic de diversos passos que implica la germinació i els microvasos de teixit de vasos sanguinis preexistents.L'angiogènesi ha progressat a causa de diversos mecanismes biològics, com ara la migració, proliferació, diferenciació i divisió de cèl·lules endotelials.Aquests processos cel·lulars són requisits previs per a la formació de nous vasos sanguinis.Són essencials per al creixement dels vasos sanguinis preexistents per restaurar el flux sanguini i donar suport a l'alta activitat metabòlica de reparació i regeneració de teixits.Aquests nous vasos sanguinis permeten el lliurament d'oxigen i nutrients, i l'eliminació de subproductes dels teixits tractats.

L'activitat de l'angiogènesi es regula mitjançant l'estimulació del factor angiogènic VEGF i factors antiangiogènics (per exemple, angiostatina i trombospondina-1 [TSP-1]).En el microambient malalt i degradat (incloent baixa tensió d'oxigen, baix pH i alt nivell d'àcid làctic), els factors angiogènics locals restauraran l'activitat de l'angiogènesi.

Diversos medis solubles en plaquetes, com ara FGF bàsic i TGF-β i VEGF poden estimular les cèl·lules endotelials per produir nous vasos sanguinis.Landsdown i Fortier van informar de diversos resultats relacionats amb la composició del PRP, incloses les fonts intraplaquetàries de molts reguladors angiogènics.A més, van concloure que l'augment de l'angiogènesi contribueix a la curació de la malaltia MSK en zones amb poca vascularització, com ara el trencament del menisc, lesions tendinoses i altres zones amb poca vascularització.

 

Propietats promotores i antiangiogèniques de les plaquetes

En les últimes dècades, estudis publicats han demostrat que les plaquetes tenen un paper clau en l'hemostàsia primària, la formació de coàguls, el factor de creixement i l'alliberament de citocines i la regulació de l'angiogènesi com a part del procés de reparació del teixit.Paradoxalment, PRP α- Els grànuls contenen un arsenal de factors de creixement pro-angiogènics, proteïnes anti-angiogèniques i citocines (com ara PF4, inhibidor de l'activador del plasminogen-1 i TSP-1), i tenen com a objectiu l'alliberament de factors específics que tenen un paper important. .Paper en l'angiogènesi.Per tant, el paper del PRP en el control de la regulació de l'angiogènesi es pot definir mitjançant l'activació de receptors específics de la superfície cel·lular, TGF-β Inicia reaccions pro-angiogèniques i anti-angiogèniques.La capacitat de les plaquetes per exercir la via de l'angiogènesi s'ha confirmat en angiogènesi patològica i angiogènesi tumoral.

Factor de creixement angiogènic derivat de plaquetes i factor de creixement antiangiogènic, derivat de molècules α- I denses i adhesives.El més important és que generalment s'accepta que l'efecte global de les plaquetes sobre l'angiogènesi és pro-angiogènic i estimulant.S'espera que la teràpia PRP controli la inducció de l'angiogènesi, la qual cosa contribuirà a l'efecte del tractament de moltes malalties, com ara la cicatrització de ferides i la reparació de teixits.L'administració de PRP, més específicament l'administració de PGF d'alta concentració i altres citocines plaquetàries, pot induir angiogènesi, angiogènesi i arteriogènesi, perquè el factor 1a derivat de cèl·lules estromals s'uneix al receptor CXCR4 a les cèl·lules progenitores endotelials.Bill et al.Es suggereix que el PRP augmenta la neovascularització isquèmica, que pot ser deguda a l'estimulació de l'angiogènesi, angiogènesi i arteriogènesi.En el seu model in vitro, la proliferació de cèl·lules endotelials i la formació de capil·lars van ser induïdes per un gran nombre de PDG diferents, dels quals el VEGF va ser el principal estimulador angiogènic.Un altre factor important i essencial per restaurar la via de l'angiogènesi és la sinergia entre múltiples PGF.Richardson et al.Es va demostrar que l'activitat sinèrgica del factor de creixement derivat de plaquetes del factor angiogènic-bb (PDGF-BB) i VEGF va conduir a la formació ràpida de xarxa vascular madura en comparació amb l'activitat del factor de creixement individual.L'efecte combinat d'aquests factors es va confirmar recentment en un estudi sobre la millora de la circulació col·lateral cerebral en ratolins amb hipoperfusió a llarg termini.

El més important, un estudi in vitro va mesurar l'efecte proliferatiu de les cèl·lules endotelials de la vena umbilical humana i diverses concentracions de plaquetes en la selecció del dispositiu de preparació de PRP i l'estratègia de dosi de plaquetes, i els resultats van mostrar que la dosi òptima de plaquetes era d'1,5 × 106 plaquetes/μ. 50. Promoure l'angiogènesi.Una concentració de plaquetes massa alta pot inhibir el procés d'angiogènesi, de manera que l'efecte és pobre.

 

Envelliment cel·lular, envelliment i PRP

La senescència cel·lular pot ser induïda per diversos estímuls.Es tracta d'un procés en què les cèl·lules deixen de dividir-se i pateixen canvis fenotípics únics per evitar el creixement sense restriccions de les cèl·lules danyades, que té un paper important en la prevenció del càncer.En el procés d'envelliment fisiològic, l'envelliment de la replicació cel·lular també promourà l'envelliment cel·lular i es reduirà la capacitat de regeneració dels MSC.

 

Efectes de l'envelliment i l'envelliment cel·lular

In vivo, molts tipus de cèl·lules envelleixen i s'acumulen en diversos teixits durant l'envelliment, entre els quals hi ha un gran nombre de cèl·lules envellides.L'acumulació de cèl·lules envellides sembla augmentar amb l'augment de l'edat, el dany del sistema immunitari, el dany dels teixits o els factors relacionats amb l'estrès.El mecanisme de l'envelliment cel·lular s'ha identificat com el factor patogènic de malalties relacionades amb l'edat, com l'artrosi, l'osteoporosi i la degeneració del disc intervertebral.Una varietat d'estímuls agreujarà l'envelliment cel·lular.En resposta, el fenotip secretor relacionat amb la senescència (SASP) segregarà altes concentracions de cèl·lules proteiques i citocines.Aquest fenotip especial està relacionat amb les cèl·lules envellides, en les quals segreguen alts nivells de citocines inflamatòries (com IL-1, IL-6, IL-8), factors de creixement (com TGF-β、 HGF, VEGF, PDGF), MMP i catepsina.En comparació amb els joves, s'ha demostrat que SAPS augmenta amb l'edat, perquè el procés d'estat estacionari es destrueix, donant lloc a l'envelliment cel·lular i a una capacitat de regeneració reduïda.Concretament, en malalties de les articulacions i malalties del múscul esquelètic.En aquest sentit, es considera que l'envelliment immunitari és un canvi significatiu en l'espectre de secreció de les cèl·lules immunitàries, cosa que indica que la concentració de TNF-a, IL-6 i/o Il-1b augmenta, donant lloc a una inflamació crònica de baix grau.Val la pena assenyalar que la disfunció de les cèl·lules mare també està relacionada amb mecanismes autònoms no cel·lulars, com l'envelliment de les cèl·lules, especialment la producció de factors proinflamatoris i antiregeneratius mitjançant SASP.

Per contra, SASP també pot estimular la plasticitat cel·lular i la reprogramació de cèl·lules adjacents.A més, SASP pot organitzar la comunicació amb diversos mediadors immunitaris i activar les cèl·lules immunitàries per promoure l'eliminació de les cèl·lules envellides.Entendre el paper i la funció de les cèl·lules envellides contribuirà a la curació i la remodelació dels teixits dels músculs MSK i de les ferides cròniques.

Cal destacar que Ritcka et al.Es va dur a terme un estudi extens i es va descobrir el paper principal i beneficiós del SASP en la promoció de la plasticitat cel·lular i la regeneració dels teixits, i es va introduir el concepte de lliurament de tractament transitori de les cèl·lules envellides.Van esmentar amb cautela que l'envelliment és principalment un procés beneficiós i regenerador.

 

Envelliment cel·lular i potencial del PRP

A mesura que el nombre de cèl·lules mare disminueix, l'envelliment afectarà el rendiment de les cèl·lules mare.De la mateixa manera, en humans, les característiques de les cèl·lules mare (com ara la sequedat, la proliferació i la diferenciació) també disminueixen amb l'edat.Wang i Nirmala van informar que l'envelliment reduiria les característiques de les cèl·lules mare de les cèl·lules tendinoses i el nombre de receptors del factor de creixement.Un estudi en animals va demostrar que la concentració de PDGF en cavalls joves era alta.Van concloure que l'augment del nombre de receptors GF i el nombre de GF en individus joves poden tenir una millor resposta cel·lular al tractament amb PRP que els individus més grans en individus joves.Aquestes troballes revelen per què el tractament amb PRP pot ser menys eficaç o fins i tot ineficaç en pacients grans amb menys cèl·lules mare i "mala qualitat".S'ha demostrat que el procés d'envelliment del cartílag d'envelliment s'inverteix i el període de repòs dels condròcits augmenta després de la injecció de PRP.Jia et al.S'utilitza per estudiar el fotoenvelliment in vitro de fibroblasts dèrmics de ratolí, amb i sense tractament amb PRP, per aclarir el mecanisme de contrarelació de PGF en aquest model.El grup PRP va mostrar un efecte directe sobre la matriu extracel·lular, va augmentar el col·lagen de tipus I i va disminuir la síntesi de metaloproteinases, cosa que indica que el PRP pot contrarestar l'envelliment cel·lular i també en la malaltia degenerativa de MSK.

En un altre estudi, el PRP es va utilitzar per recollir cèl·lules mare de medul·la òssia envellides de ratolins envellits.S'ha determinat que el PRP pot recuperar una varietat de funcions de les cèl·lules mare de l'envelliment, com ara la proliferació cel·lular i la formació de colònies, i reconstruir els marcadors relacionats amb l'envelliment cel·lular.

Recentment, Oberlohr i els seus col·legues van estudiar àmpliament el paper de l'envelliment cel·lular en el debilitament de la regeneració muscular i van avaluar el PRP i el plasma pobre en plaquetes (PPP) com a opcions de tractament biològic per a la reparació del múscul esquelètic.Van imaginar que el tractament amb PRP o PPP per a la reparació del múscul esquelètic es basaria en factors biològics personalitzats per a marcadors cel·lulars específics de SASP i altres factors que condueixen al desenvolupament de la fibrosi.

És raonable creure que abans de l'aplicació de PRP, l'envelliment cel·lular dirigit pot millorar les característiques de regeneració de l'eficàcia del tractament biològic reduint els factors SASP locals.S'ha suggerit que una altra opció per millorar els resultats del tractament amb PRP i PPP per a la regeneració del múscul esquelètic és eliminar selectivament les cèl·lules envellides amb eliminadors d'envelliment.No hi ha dubte que els resultats de la investigació recent sobre l'efecte del PRP sobre l'envelliment i l'envelliment cel·lular són fascinants, però encara es troben en la fase inicial.Per tant, no és raonable fer cap suggeriment en aquest moment.

 

 

 

 

(Els continguts d'aquest article es reimprimeixen i no oferim cap garantia expressa o implícita sobre l'exactitud, fiabilitat o exhaustivitat dels continguts d'aquest article, i no som responsables de les opinions d'aquest article, si us plau, entengueu-ho.)


Hora de publicació: 01-mar-2023